Pfizer krijgt opnieuw te maken met een tegenslag in de race tegen afslankmedicijnen. Pfizer zei dat vanwege het hoge aantal bijwerkingen veroorzaakt door het tweemaal daags innemen van danuglipron, het onderzoek en de ontwikkeling heeft stopgezet en zich in de toekomst zal concentreren op experimenten met danuglipron dat eenmaal daags wordt ingenomen. Pfizer wordt geconfronteerd met obstakels terwijl het een deel van de markt voor afslankmedicijnen wil veroveren.

Op 1 december verklaarde de Amerikaanse farmaceutische gigant Pfizer dat vanwege de waargenomen hoge frequentie van bijwerkingen het tweemaal daags experimentele afslankmiddel danuglipron (een oraal GLP-1 afslankmiddel) niet in fase III-studies zal komen.

Experimentele resultaten toonden aan dat tot 73% van de patiënten symptomen van misselijkheid ervaarde, tot 47% van de patiënten braken en tot 25% van de patiënten diarree kreeg. Het aantal stopzettingen was hoog voor alle doses, en als we kijken naar de statistieken van klinische onderzoeken, betekent een hoog percentage stopzettingen in feite dat het medicijn aanzienlijke bijwerkingen heeft die de patiënt ervan weerhouden het te blijven gebruiken.

Het is duidelijk dat de succesvolle gewichtsverliesinjecties Ozempic en Wegovy van Lotiglipron en Novo Nordisk tot een klasse geneesmiddelen behoren die glucagonachtige peptide-1 (GLP-1) hormonen worden genoemd. Ze bootsen GLP-1 na, een hormoon dat in de darmen wordt geproduceerd en dat aan de hersenen signaleert wanneer iemand vol is. Deze medicijnen kunnen mensen ook helpen diabetes type 2 onder controle te houden, omdat ze de alvleesklier aanmoedigen om insuline vrij te geven, wat de bloedsuikerspiegel verlaagt.

Pfizer merkte in het rapport op dat patiënten in alle dosisgroepen van Lotiglipron, vergeleken met de placebogroep, een gemiddeld gewichtsverlies ervoeren van -8% tot -13% na 32 weken en -5% tot -9,5% na 26 weken.

Bovendien zei Pfizer dat proeven met eenmaal daagse danuglipron zullen worden voortgezet in de hoop dat het verminderen van de doseringsfrequentie de tolerantie van de patiënt zal verbeteren. Dr. Mikael Dolsten, Chief Scientific Officer en president van Pfizer Research and Development verklaarde:

"Wij zijn van mening dat het verlagen van de dosis danuglipron tot eenmaal daagse toediening een belangrijke rol kan spelen bij de behandeling van obesitas, en we zullen onze inspanningen richten op het verzamelen van gegevens om het potentiële farmacodynamische profiel ervan te begrijpen."

Analisten zijn over het algemeen van mening dat de gegevens van Pfizers experimentele afslankmedicijn danuglipron de sleutel zijn tot de toetreding tot de markt voor afslankmedicijnen en tot concurrentie met Novo Nordisk en Eli Lilly. Pfizer ziet de 'blauwe oceaan' in de markt voor afslankmedicijnen en hoopt na het nieuwe kroonmedicijn een nieuw omzetgroeipunt te vinden dat de prestaties kan verbeteren.

Het feit dat Pfizer het onderzoek en de ontwikkeling van zijn experimentele afslankmedicijn stopzette, schaadde opnieuw het vertrouwen van investeerders in zijn intrede op de markt voor afslankmedicijnen. Nadat het nieuws was aangekondigd, daalde de Amerikaanse aandelenkoers van Pfizer met meer dan 5% voordat de markt openging, waarna de daling kleiner werd. Tot nu toe is de aandelenkoers van Pfizer dit jaar met bijna 44% gedaald, en nadert het dieptepunt van maart 2020.


Geheel tegengesteld aan de markttrend van Pfizer is de aandelenkoers van Eli Lilly dit jaar gestegen, met twee wondermedicijnen voor "gewichtsverlies en de ziekte van Alzheimer", met een stijging tot nu toe van bijna 62% dit jaar; de aandelenkoers van Novo Nordisk, de leider op het gebied van afslankmedicijnen, is tot nu toe met bijna 49% gestegen.


De ontwikkeling van afslankmedicijnen bij Pfizer kent de ene tegenslag na de andere

Het bekendere peptide GLP-1-preparaat in China is semaglutide van Novo Nordisk, en het vergelijkbare kleinmoleculaire medicijn ontwikkeld door Pfizer heeft een vergelijkbaar werkingsmechanisme. Eerder had Pfizer twee orale GLP-1-agonisten met kleine moleculen ingezet, namelijk lotiglipron en danuglipron. Onder hen moet lotiglipron één keer per dag worden ingenomen, en danuglipron moet twee keer per dag worden ingenomen.

Pfizer CEO Albert Bourla zei dat het afslankmedicijn het bedrijf uiteindelijk $10 miljard aan jaaromzet zou kunnen opleveren. De markt is vol verwachtingen voor deze twee orale medicijnen voor gewichtsverlies, omdat ze geloven dat orale toediening mogelijk meer voordelen heeft dan frequente injecties.

Maar pas in juni van dit jaar kondigde Pfizer aan dat het zou stoppen met de ontwikkeling van het afslankmedicijn Lotiglipron vanwege verhoogde transaminasen bij patiënten die het medicijn in klinische onderzoeken op middellange termijn gebruikten, een fenomeen dat meestal schade aan levercellen en leverfunctie betekent. Maar Pfizer zei dat geen enkele patiënt levergerelateerde symptomen of bijwerkingen ervoer, en dat geen enkele patiënt leverfalen ontwikkelde of behandeling nodig had.

Hierdoor kan Pfizer danuglipron ontwikkelen dat slechts twee keer per dag kan worden ingenomen, maar de markt is hierover over het algemeen niet optimistisch, omdat het twee keer per dag innemen veel minder handig is dan het eenmaal innemen van het medicijn, en de danuglipron van Pfizer een gewichtsverlieseffect van "ongeveer 15%" moet laten zien om te kunnen concurreren met de orforglipron van Eli Lilly.

David Risinger, analist bij Leerink Partners, een investeringsbank die zich richt op de gezondheidszorg, wees er in een rapport van oktober op dat in de Fase II-studie het aantal patiënten dat stopte met het tweemaal daags innemen van Pfizer's danuglipron hoger kan zijn dan het aantal patiënten dat stopte met het innemen van Eli Lilly's orforglipron. Dit komt deels doordat de totale dagelijkse dosis danuglipron veel hoger is, wat tot meer bijwerkingen kan leiden.

Risinger zei dat Pfizer lijkt te geloven dat het verminderen van de frequentie van het innemen van danuglipron tot eenmaal per dag gastro-intestinale bijwerkingen kan verminderen. De grotere vraag voor Pfizer is nu of de eenmaal daagse danuglipron in 2024 kan doorgaan met fase 3-onderzoeken, wat wordt gezien als een belangrijke stap in het verkrijgen van goedkeuring van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).

Pfizer is behoorlijk optimistisch. Tijdens de conference call over de winstcijfers over het derde kwartaal van Pfizer zei Mikael Dolsten, Chief Scientific Officer van Pfizer, dat het bedrijf naar verwachting volgend jaar kritische tests in een laat stadium zal uitvoeren met een eenmaal daagse versie van het medicijn.