Onderzoek toont aan dat een veelgebruikt antihypertensivum in de klinische praktijk een grote klasse van op kanker gerichte medicijnen kan helpen om een ​​werkzaamheid te bereiken die veel verder gaat dan verwacht, waardoor nieuwe hoop wordt geboden aan sommige patiënten die aanvankelijk slechts een beperkt voordeel hadden. Onderzoekers van het Dartmouth Cancer Center (DCC) in de Verenigde Staten hebben ontdekt dat telmisartan, een veelgebruikt oraal medicijn dat wordt gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen, het tumordodende vermogen van het gerichte antikankermedicijn olaparib aanzienlijk kan vergroten. Relevante resultaten zijn onlangs gepubliceerd in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.

Lynparza is een PARP-remmer, een klasse geneesmiddelen die ‘profiteren van’ DNA-schadehersteldefecten in kankercellen om precieze aanvallen te bereiken. Het is met name geschikt voor tumoren met een disfunctie van homologe recombinatie-DNA-reparatie, zoals kankers met BRCA-genmutaties. Veel tumoren hebben echter niet zulke reparatiedefecten, waardoor de beschikbare populatie van PARP-remmers beperkt wordt, en sommige vormen van kanker zullen tijdens de behandeling geleidelijk resistent worden tegen deze geneesmiddelen.

Het onderzoeksteam ontdekte dat telmisartan, zelfs bij tumoren zonder typische DNA-reparatiedefecten, de tumorgevoeligheid voor PARP-remmers aanzienlijk kan verhogen. In preklinische experimenten vertoonden tumoren behandeld met telmisartan plus olaparib meer tekenen van DNA-schade en activeerden ze sterkere immuungerelateerde signalen dan tumoren behandeld met alleen olaparib. In het bijzonder verhoogde deze combinatietherapie de productie van interferon type I aanzienlijk, waardoor het immuunsysteem van het lichaam kankercellen effectiever kan herkennen en aanvallen.

Studieleider Tyler J Curiel zei dat deze immuunactivatie een van de belangrijkste redenen lijkt te zijn voor de aanzienlijk verbeterde werkzaamheid van de combinatietherapie. Hij merkte op dat de ontdekking van een medicijn dat "gebruikelijk, veilig, goed verdragen, gemakkelijk te gebruiken en goedkoop" is, de effectiviteit van een belangrijke klasse van kankerbehandelingen aanzienlijk zou kunnen verbeteren, een bevinding die een belangrijk klinisch potentieel heeft.

Telmisartan behoort tot de klasse van angiotensine II-receptorblokkers (ARB) van antihypertensiva die vaak klinisch worden gebruikt. In deze DCC-studie vertoonde alleen telmisartan, in de vergelijkende test van meerdere ARB-geneesmiddelen, een duidelijk en uniek effect van "het versterken van het effect van de kankerbehandeling". Bovendien kan telmisartan ook het niveau van PD-L1 in tumorcellen verlagen. PD-L1 is een eiwit dat tumoren helpt een immuunaanval te omzeilen. Verwacht wordt dat de verminderde expressie ervan het vermogen van het immuunsysteem om kankercellen te verwijderen verder zal versterken.

Currier merkte op dat telmisartan meerdere potentiële antikankereffecten vertoont en, in combinatie met gerichte therapieën, tumoren gevoeliger kan maken voor veel verschillende soorten behandelingen. Deze studie bevestigde de verbeterde werkzaamheid ervan in combinatie met PARP-remmers, maar het team beschikt ook over sterke gegevens die aantonen dat telmisartan bij verschillende andere soorten kanker ook de werkzaamheid van sommige chemotherapiemedicijnen en immunotherapiemedicijnen kan verbeteren via vergelijkbare mechanismen.

Omdat telmisartan een oraal medicijn is en al lange tijd op grote schaal wordt gebruikt op het gebied van de behandeling van hypertensie, en over het algemeen veilig is en goed wordt verdragen door een groot aantal mensen, inclusief mensen zonder hypertensie, wordt het als zeer geschikt beschouwd om als eerste aan klinische onderzoeken deel te nemen als een oplossing voor het herbestemmen van oude medicijnen. Momenteel heeft het DCC-team twee klinische onderzoeken gelanceerd om een ​​voorlopige verificatie van deze gecombineerde behandelstrategie uit te voeren.

Eén proef rekruteert patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker om de combinatie van telmisartan en olaparib te evalueren, waarbij de eerste proefpersoon naar verluidt een "zeer significante respons" had. Een ander onderzoek richt zich op platina-resistente eierstokkanker en heeft de eerste patiënt ingeschreven. Het onderzoeksteam zei dat de huidige vroege klinische resultaten bemoedigend zijn, en ze hopen verder te bevestigen of deze combinatietherapie meer patiënten kan helpen duurzamere en duidelijkere voordelen te verkrijgen van PARP-remmers en andere behandelingsopties voor kanker, en het resistentieprobleem van bestaande therapieën tot op zekere hoogte kan overwinnen.