Bloedplaatjes, of bloedplaatjes, zijn gespecialiseerde celfragmenten die bloedstolsels vormen als we krassen en trauma krijgen. Aandoeningen zoals virale infecties en auto-immuunziekten kunnen een afname van het aantal bloedplaatjes in het lichaam veroorzaken, een aandoening die bekend staat als trombocytopenie.
Door een uitgebreide klinische en onderzoekssamenwerking ontdekten Stephan Moll, Ph.D., en Jacquelyn Baskin-Miller, Ph.D., van de United Nations University School of Medicine, een verband tussen adenovirusinfectie en een zeldzame bloedstollingsstoornis. De ontdekking markeert de eerste keer dat dit wijdverspreide respiratoire virus, waarvan bekend is dat het milde symptomen veroorzaakt die lijken op verkoudheid en griep, in verband wordt gebracht met bloedstolling en ernstige trombocytopenie.
"Deze met adenovirus geassocieerde ziekte is een van de vier momenteel erkende anti-PF4-ziekten. We hopen dat onze bevindingen zullen leiden tot een eerdere diagnose, een passende en geoptimaliseerde behandeling en een betere prognose voor patiënten die aan deze levensbedreigende ziekte lijden", aldus Mohr, hoogleraar geneeskunde bij de afdeling Hematologie van het departement Geneeskunde.
Hun nieuwe waarnemingen, gepubliceerd in de New England Journal of Medicine, werpen licht op het virus en zijn rol bij het veroorzaken van antibloedplaatjesfactor 4-stoornissen. Bovendien opent de ontdekking een geheel nieuwe deur voor onderzoek, omdat er nog steeds veel vragen bestaan over hoe en waarom de ziekte ontstaat en wie de grootste kans heeft om deze te ontwikkelen.
HIT, VITT en "spontane HIT"
Antilichamen zijn grote, Y-vormige eiwitten die zich hechten aan de oppervlakken van bacteriën en andere ‘vreemde’ stoffen, waardoor ze worden gemarkeerd voor vernietiging door het immuunsysteem of de dreiging direct wordt geneutraliseerd.
Bij antibloedplaatjesfactor 4-ziekte produceert het immuunsysteem van een patiënt antilichamen tegen bloedplaatjesfactor 4 (PF4), een eiwit dat vrijkomt door bloedplaatjes. Wanneer anti-bloedplaatjesfactor-4-antilichamen worden gevormd en eraan binden, veroorzaken ze activering en snelle klaring van bloedplaatjes uit het bloed, wat respectievelijk leidt tot bloedstolling en lage bloedplaatjes.
Soms wordt de vorming van anti-PF4-antilichamen veroorzaakt door de blootstelling van een patiënt aan heparine, wat door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT) wordt genoemd, en soms is het een auto-immuunziekte die optreedt bij afwezigheid van blootstelling aan heparine, wat 'spontane HIT' wordt genoemd.
De afgelopen drie jaar hebben onderzoeken aangetoond dat trombocytopenie zelden voorkomt na injecties van COVID-19-vaccins, die zijn gemaakt met geïnactiveerde adenovirale vectorfragmenten. Deze vaccins verschillen van de vaccins die in de Verenigde Staten worden geproduceerd, zoals die van Moderna en Pfizer. Deze aandoening wordt door vaccins geïnduceerde immuuntrombocytopenie (VITT) genoemd.
weg van ontdekking
Door vaccins geïnduceerde immuuntrombocytopenie werd ontdekt toen een 5-jarige jongen met een poliklinische diagnose van een adenovirusinfectie in het ziekenhuis moest worden opgenomen vanwege de vorming van een agressief bloedstolsel in zijn hersenen (cerebrale sinus veneuze trombose genoemd) en ernstige trombocytopenie. Artsen stelden vast dat hij niet was blootgesteld aan heparine of het adenovirale vector-COVID-19-vaccin, wat typische triggers zijn van HIT en VITT.
"Artsen op de intensive care, neuro-intensivisten en het hematologieteam werkten de klok rond om de volgende stappen in de behandeling van deze kleine jongen te bepalen," zei Baskin-Miller. "Hij reageerde niet op de behandeling en zijn toestand verslechterde snel. Gezien de vaccingegevens hadden we ons afgevraagd of dit verband hield met zijn adenovirus, maar er was destijds niets in de literatuur dat daarop duidde."
Klinische samenwerkingsinspanningen om patiënten te helpen breidden zich uit: Baskin-Miller benaderde Mohr, een expert op het gebied van bloedstolsels met verschillende connecties in het veld. Volgens Mohr heeft de kindpatiënt mogelijk last gehad van 'spontane HIT'. Vervolgens testten ze op HIT-bloedplaatjesactiverende antilichamen, die positief terugkwamen.
Samenwerking is de sleutel
Mohr nam contact op met Theodore E. Warkentin, MD, hoogleraar pathologie en moleculaire geneeskunde aan de McMaster University in Hamilton, Ontario, om te horen of hij op de hoogte was van een verband tussen adenovirusinfectie en spontane HIT. Warkentin, een van de toonaangevende internationale onderzoekers op het gebied van anti-PF-4-ziekten, begreep de situatie niet.
Rond dezelfde tijd kreeg Mohr een telefoontje van Alison L. Raybould, een hematologie-oncoloog in Richmond, Virginia, die eerder een opleiding had gevolgd bij UND. Ze ziet een patiënt met meerdere bloedstolsels, beroerte en hartziekte, diepe veneuze trombose (DVT) in de armen en benen, en ernstige trombocytopenie.
De patiënt was niet blootgesteld aan heparine of vaccins. De ernstige ziekte van deze patiënte begon echter ook met virale symptomen van hoest en koorts, en zij testte positief op een adenovirusinfectie. Testresultaten voor anti-PF4-antilichamen waren ook positief.
Om de diagnose voor beide patiënten te verduidelijken, bood Warkentin onmiddellijk aan om verdere tests op het bloed van de patiënt uit te voeren en de monsters rechtstreeks naar zijn laboratorium in het Hamilton General Hospital te sturen voor verder onderzoek. Ze bevestigden dat het antilichaam zich richt op bloedplaatjesfactor 4, net als het HIT-antilichaam.
Verrassend genoeg was dit antilichaam vergelijkbaar met het VITT-antilichaam en bond het aan hetzelfde gebied van PF4 als het VITT-antilichaam. Ze concludeerden dat beide patiënten leden aan 'idiopathische HIT', of VITT-achtige ziekte, gerelateerd aan een adenovirusinfectie.
meer vragen
Nadat ze tot zo'n baanbrekende conclusie zijn gekomen, hebben Mohr en collega's nu veel vragen: over de incidentie van nieuwe PF4-resistente aandoeningen, of de ziekte mogelijk door andere virussen wordt veroorzaakt, en waarom deze niet bij elke adenovirusinfectie voorkomt. Ze willen ook weten welke preventieve of therapeutische maatregelen patiënten met nieuwe, mogelijk dodelijke anti-PF4-ziekten kunnen helpen.
"Hoe vaak komt deze ziekte voor?" vroeg Moore. "Op welk niveau van trombocytopenie moet men testen op anti-PF4-antilichamen? Tot slot: hoe kunnen we deze patiënten het beste behandelen om hun kansen op overleving van deze potentieel dodelijke ziekte te verbeteren?"