Onderzoekers van de Universiteit van Le Mans in Duitsland hebben de signaalroute ontdekt waarmee aspirine colorectale kanker remt, en onthullen hoe aspirine colorectale kanker remt door tumoronderdrukkend microRNA te activeren. Dit biedt de mogelijkheid om aspirine te gebruiken als een preventief en therapeutisch medicijn, vooral bij kankers met een verstoorde p53-route.
Colorectale kanker, ook bekend als darmkanker, is de derde meest voorkomende kankersoort ter wereld, met ongeveer 1,9 miljoen nieuwe gevallen en 900.000 sterfgevallen per jaar. Daarom is de noodzaak van preventieve maatregelen urgent. Aspirine/acetylsalicylzuur is een van de meest veelbelovende kandidaat-geneesmiddelen gebleken ter preventie van colorectale kanker.
Onderzoeksresultaten suggereren dat patiënten met hart- en vaatziekten die gedurende meerdere jaren een lage dosis aspirine gebruiken, hun risico op colorectale kanker kunnen verminderen. Bovendien kan aspirine de ontwikkeling van colorectale kanker remmen. Nu heeft een onderzoeksteam onder leiding van Heiko Hermeking, hoogleraar experimentele en moleculaire pathologie aan de Universiteit van München in Duitsland, de moleculaire mechanismen onderzocht die deze effecten mediëren.
Onderzoekers rapporteerden in het tijdschrift Cell Death and Disease dat aspirine de productie van twee tumoronderdrukkende microRNA-moleculen (miRNA) kan induceren, namelijk miR-34a en miR-34b/c. Om dit te doen, bindt aspirine zich aan het AMPK-enzym en activeert het, dat op zijn beurt de transcriptiefactor NRF2 verandert, waardoor het naar de kern migreert en de expressie van het miR-34-gen activeert. Om deze activering succesvol te laten zijn, remt aspirine ook het oncogenproduct c-MYC, dat anders NRF2 zou remmen.
Concluderend geven de onderzoeksresultaten aan dat het miR-34-gen noodzakelijk is om het remmende effect van aspirine op colorectale kankercellen te mediëren. Daarom kan aspirine de migratie, invasie en metastase van miR-34-deficiënte kankercellen niet voorkomen. Het is al bekend dat het miR-34-gen wordt geïnduceerd door de transcriptiefactor p53 en de effecten ervan medieert.
"Onze resultaten geven echter aan dat activering van het miR-34-gen door aspirine onafhankelijk is van de p53-signaalroute", aldus Hermeking. "Dit is belangrijk omdat het gen dat codeert voor p53 het meest geïnactiveerde tumorsuppressorgen is bij colorectale kanker. Bovendien wordt p53 bij de meeste andere soorten kanker in de meeste gevallen geïnactiveerd door mutaties of virussen. Daarom zou aspirine in de toekomst kunnen worden gebruikt om dergelijke gevallen te behandelen."
Samengestelde bron: ScitechDaily