Immunotherapie is een veelbelovende kankerbehandeling, maar de behandeltijd ervan kan te lang duren. In een nieuwe studie zetten UCLA-wetenschappers een stap in de richting van een kant-en-klare behandeling die in massa kan worden geproduceerd en snel kan worden uitgerold naar patiënten met verschillende soorten kanker.
Bij traditionele immunotherapie nemen artsen immuuncellen van een patiënt, manipuleren ze genetisch om kanker effectiever te bestrijden en injecteren ze vervolgens terug in de patiënt waar ze hun werk kunnen doen. Hoewel immunotherapie veelbelovend is voor sommige soorten kanker, is de behandeling duur en riskant en kan deze weken of maanden duren, wat niet ideaal is omdat tijdige behandeling in veel gevallen van cruciaal belang is.
Idealiter zou immunotherapie op grote schaal beschikbaar zijn en beschikbaar zijn in ziekenhuizen over de hele wereld in een vorm die in massa geproduceerd, gedistribueerd en opgeslagen zou kunnen worden, en op verzoek aan patiënten zou kunnen worden gegeven, net als andere medicijnen. In deze nieuwe studie hebben UCLA-wetenschappers misschien een manier gevonden om precies dat te doen.
Het onderzoeksteam concentreerde zich op gamma-delta T-cellen, een relatief zeldzaam type immuuncel dat veelbelovend is gebleken bij immunotherapie tegen kanker. Een van de meest aantrekkelijke kenmerken van gamma-delta T-cellen is dat ze niet van dezelfde patiënt hoeven te komen; ze kunnen van een donor worden verkregen zonder afstoting van het immuunsysteem te veroorzaken. Hun effecten zijn echter niet hetzelfde.
In dit geval ontdekten de onderzoekers een biomarker die hen zou kunnen helpen de beste kandidaten uit donoren te selecteren: een oppervlakte-eiwit genaamd CD16. Deze gamma-deltacellen werden vervolgens geïmplanteerd met twee componenten die hen helpen bij het jagen op kanker: een chimere antigeenreceptor (CAR) en interleukine-15 (IL-15).
"Deze CD16-hoge gamma-delta T-cellen vertonen unieke kenmerken die hun vermogen om tumoren te herkennen verbeteren", zegt Lili Yang, senior auteur van de studie. "Ze vertonen hogere niveaus van effectormoleculen en bezitten het vermogen om antilichaamafhankelijke cytotoxiciteit tegen kankercellen te produceren. We ontdekten dat door CD16 als biomarker voor donorselectie te gebruiken, we hun antikankereigenschappen konden verbeteren."
Het team testte de techniek vervolgens op eierstokkankermodellen, waaronder menselijke cellen in laboratoriumschalen en muizen. In dierproeven bereikten vijf muizen die gamma-delta-cellen kregen die zowel CAR als IL-15 bevatten, volledige remissie gedurende het 180 dagen durende experiment. Daarentegen bezweken alle vijf controlemuizen rond dag 70 aan kanker, terwijl degenen die alleen conventionele CART-celtherapie kregen veel eerder bezweken aan een fatale immuunrespons. Muizen behandeld met gamma-delta T-cellen die CAR bevatten, maar niet de IL-15-component, overleefden de hele proef, wat erop wijst dat de twee componenten het beste samenwerken.
"Dit onderzoeksresultaat onthult de haalbaarheid, het therapeutisch potentieel en het opmerkelijke veiligheidsprofiel van deze gamma-delta T-cellen met een hoog CD16-gehalte, " zei Yang. "We hopen dat dit in de toekomst een levensvatbare therapie kan worden voor de behandeling van kanker." "
Het onderzoek werd gepubliceerd in het tijdschrift Nature Communications.