Een nieuwe studie onder leiding van onderzoekers van de Brown University suggereert dat er behoefte is aan een herevaluatie van de aanbevelingen voor de behandeling van opioïdenverslaving in het tijdperk van fentanyl. Uit recent onderzoek is gebleken dat patiënten met een stoornis in het gebruik van opioïden die lage doses buprenorfine gebruikten, een 20 procent grotere kans hadden om de behandeling te beëindigen dan degenen die hoge doses buprenorfine gebruikten. In het licht van de huidige opioïdencrisis en de dominantie van fentanyl pleit de studie voor een herevaluatie van de doseringsrichtlijnen voor buprenorfine.

De studie, onlangs gepubliceerd in JAMA Network Open, richtte zich tussen 2016 en 2020 op patiënten in Rhode Island. Gedurende deze periode leidde de opkomst van het krachtige opioïde fentanyl op recept tot een toename van overdoses en sterfgevallen. De studie werd geleid door experts van Brown University, het National Institute on Drug Abuse en het Rhode Island Department of Health.

Doseringsdetails en respons van de patiënt

Tijdens de onderzoeksperiode kreeg 59% van de deelnemers die begonnen met een behandeling met buprenorfine vanwege opioïdenmisbruik een dagelijkse dosis van 16 mg en 53% een dagelijkse dosis van 24 mg voorgeschreven, en zij beëindigden de behandeling binnen 180 dagen. De Amerikaanse Food and Drug Administration beveelt een dagelijkse dosis van 16 mg aan. Een complexe vergelijking van de twee groepen toonde aan dat patiënten die de door de FDA aanbevolen dosis gebruikten, eerder geneigd waren de behandeling binnen 180 dagen te staken dan degenen die de dosis van 24 mg gebruikten. Uit een multivariabele vergelijking van de twee onderzoeksgroepen bleek dat het significant waarschijnlijker was dat patiënten die de aanbevolen dosis gebruikten de behandeling binnen 180 dagen zouden stopzetten dan degenen die de dosis van 24 mg gebruikten.

Het is belangrijk op te merken dat de aanbevolen dagelijkse dosis werd vastgesteld voordat fentanyl algemeen verkrijgbaar werd. De onderzoekers benadrukten dat deze richtlijnen opnieuw moeten worden geëvalueerd omdat de situatie aanzienlijk is veranderd.

Het belang van bijgewerkte behandelingen

"Geneesmiddelen zoals buprenorfine voor de behandeling van opioïdengebruiksstoornissen kunnen levens redden, maar alleen als mensen ze beginnen te gebruiken en blijven gebruiken", zegt studieauteur Dr. Francesca Beaudoin, hoogleraar epidemiologie en spoedeisende geneeskunde aan de Brown University. Deze medicijnen bestaan ​​al heel lang, maar fentanyl niet. We moeten de behandelrichtlijnen opnieuw evalueren en bijwerken om de huidige opioïdencrisis aan te pakken – anders brengen we levens in gevaar. Deze studie toont aan dat mensen die hogere doses buprenorfine voorgeschreven krijgen, de neiging hebben om het langer te blijven gebruiken."

Medicijnen voor de behandeling van opioïdengebruiksstoornissen, waaronder buprenorfine, kunnen veilig en effectief het opioïdengebruik en een overdosis helpen verminderen en patiënten helpen herstellen door het verlangen naar opioïden te verminderen en de ontwenningsverschijnselen te verlichten, zeggen onderzoekers. Hun bevindingen bouwen voort op het verzamelen van bewijsmateriaal over de veiligheid en werkzaamheid van hogere doses buprenorfine: Studies hebben aangetoond dat doses boven 16 mg buprenorfine veilig zijn en goed worden verdragen door patiënten met opioïdengebruiksstoornissen op de afdeling spoedeisende hulp en poliklinische behandelingen.

De opkomst van fentanyl en de huidige behandelrichtlijnen

In 2021 werden van de bijna 107.000 gerapporteerde sterfgevallen door overdoses ruim 70.000 voornamelijk veroorzaakt door fentanyl. Deze krachtige synthetische opioïde is ongeveer 50 keer krachtiger dan heroïne. De alomtegenwoordigheid van fentanyl in het geneesmiddelenaanbod en de daaruit voortvloeiende toename van sterfgevallen door overdoses hebben vragen doen rijzen over de vraag of de bestaande doseringsrichtlijnen voor buprenorfine moeten worden aangepast om beter de unieke uitdagingen aan te pakken die dit krachtige opioïde met zich meebrengt.

"Medicijnen voor de behandeling van opioïdengebruiksstoornissen bestaan ​​al heel lang, maar hetzelfde kan niet gezegd worden voor fentanyl. We moeten de behandelrichtlijnen opnieuw evalueren en bijwerken om de huidige opioïdencrisis aan te pakken - anders brengen we levens in gevaar." -Francesca L. Beaudoin, MD, voorzitter van de afdeling Epidemiologie, School of Public Health, Brown University.

Momenteel vermeldt de door de FDA goedgekeurde etikettering dat de onderhoudsdosis tussen 4 en 24 mg moet liggen, met een aanbevolen streefdosis van 16 mg per dag voor de meeste patiënten. Aanbevolen behandelingsdoseringen kunnen sterk variëren, afhankelijk van de behoeften van een individu en de reactie op medicijnen. "De huidige aanbevolen doeldosis voor buprenorfine is afgeleid van onderzoeken die zijn uitgevoerd voordat fentanyl op grote schaal werd gebruikt", zegt studieauteur Dr. Rachel Whiteman, universitair hoofddocent spoedeisende geneeskunde en epidemiologie aan de Warren Alpert School of Medicine van Brown University. Onze bevindingen suggereren dat het verhogen van de dosis buprenorfine de behandelresultaten bij deze personen kan helpen verbeteren. Wij hebben de verantwoordelijkheid om onze patiënten te helpen slagen. "

Analyseer eerdere gegevens en toekomstige stappen

Voor de studie onderzochten onderzoekers retrospectief gegevens van 6.499 inwoners van Rhode Island die tussen 2016 en 2020 buprenorfine begonnen te gebruiken als onderdeel van de behandeling van opioïdengebruiksstoornissen, een periode waarin fentanyl opdook en dominant werd. Ons doel was om de relatie te schatten tussen de dagelijkse dosis buprenorfine van een patiënt en een behandelingsretentie van 180 dagen, wat consistent is met de minimale behandelingsduur van de Amerikaanse Centers for Medicare en Medicaid Services voor het meten van de continuïteit van de behandeling voor opioïdengebruiksstoornissen.

De meeste patiënten zijn mannen, tussen de 25 en 44 jaar oud, en hebben een particuliere of Medicaid-verzekering. Op het moment dat de behandeling met buprenorfine werd gestart, kreeg ongeveer 21% van de patiënten (1.343 mensen) 8 mg voorgeschreven, 50% (3.264 mensen) kreeg 16 mg voorgeschreven en 10% (668 mensen) kreeg 24 mg voorgeschreven. Het aantal patiënten dat tijdens de onderzoeksperiode doses van meer dan 24 mg voorgeschreven kreeg, was klein (0,2%, oftewel 15 patiënten) en kon daarom niet worden geanalyseerd.

Patiënten die de dosis buprenorfine van 24 mg hadden voorgeschreven, zetten de behandeling langer voort dan degenen die de aanbevolen dosis van 16 mg hadden voorgeschreven. Bij deze laatsten was de kans 20% groter dat ze de behandeling zouden stopzetten dan bij degenen die de dosis van 24 mg hadden voorgeschreven.

Het onderzoeksteam is van plan dit onderzoek in de toekomst verder uit te voeren. Hun doel is om een ​​klinische proef te starten om de effectiviteit van dagelijkse doses buprenorfine tot 24 mg te evalueren bij het verbeteren van de persistentie van de behandeling en het verminderen van het risico op overdosering en overlijden. In dit onderzoek zullen onderzoekers ook de rol onderzoeken van andere factoren die mogelijk verband houden met het vasthouden aan behandeling, waaronder de voorschrijfpraktijken van artsen en de sociodemografische gegevens en levensomstandigheden van patiënten. De onderzoeksresultaten zullen uiteindelijk helpen bij het actualiseren van de behandelingsnormen voor opioïdengebruiksstoornissen.