Nieuwe bevindingen van Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) werpen nieuw licht op pancreaskanker. Onderzoekers ontdekten dat alvleesklierkanker een immuunreactie veroorzaakt, wat in tegenspraak is met eerdere ideeën dat alvleesklierkanker de immuniteit onderdrukt. Hun onderzoek concentreerde zich op ductaal adenocarcinoom van de pancreas (PDAC) en onthulde consistente antilichaamreacties bij patiënten, wat nieuwe wegen zou kunnen bieden voor de ontwikkeling van behandelingen.

Als postdoc in het laboratorium van CSHL-professor Douglas Fearon bestudeerde Min Yao pancreaskankercellen (hierboven afgebeeld in rood) om beter te begrijpen hoe ze omgaan met het immuunsysteem. Phelan merkte op dat dit fundamentele onderzoek niet mogelijk zou zijn zonder de genereuze steun van de Simons Stichting. Afbeelding tegoed: Fearon Laboratory/Cold Spring Harbor Laboratory

Meer dan 90% van de gevallen van alvleesklierkanker wordt toegeschreven aan een agressieve, dodelijke ziekte die pancreasductaal adenocarcinoom (PDAC) wordt genoemd. Onderzoekers weten heel weinig over de interactie van ons immuunsysteem met PDAC. Het bedenken van behandelingen kan dus lastig zijn. Er wordt gedacht dat patiënten geen natuurlijke immuunrespons op kanker vertonen, omdat de tumoromgeving deze reactie op de een of andere manier verhindert. Veel mensen geloven eenvoudigweg niet dat PDAC interageert met het immuunsysteem.

Wetenschappers van CSHL hebben nu bevestigd dat alvleesklierkanker een reactie van ons immuunsysteem veroorzaakt. T-cellen die de meeste ziekten helpen bestrijden, hebben echter moeite met het infiltreren van PDAC-tumoren. Deze bevindingen kunnen toekomstige inspanningen om behandelingen te ontwikkelen helpen begeleiden.

In het onderzoek werkte CSHL-professor Douglas Fearon samen met een team dat bestond uit hoofdauteur Min Yao, professor Matthew Weiss van de Zucker School of Medicine, en CSHL Partners for the Future-projectdeelnemer Sophia Shen van Cold Spring Harbor High School. Ze gingen eerst op zoek naar een neoantigeen dat alleen aanwezig was in PDAC-tumoren en niet in normaal weefsel. Het lichaam produceert cellen die antilichamen worden genoemd en die specifieke antigenen herkennen en helpen deze te vernietigen. Het identificeren van nieuwe PDAC-antigenen zou kunnen helpen verklaren waarom sommige patiënten betere resultaten hebben dan andere.

Onverwachte ontdekkingen en impacts

Het onderzoeksteam heeft plasmacellen gesequenced in pancreastumormonsters van zeven NorthwellHealth-patiënten. Vervolgens creëerden ze synthetische antilichamen op basis van die sequentie. Het idee is dat de synthetische antilichamen het team ertoe zullen aanzetten te zoeken naar nieuwe PDAC-antigenen achter de immuunrespons van het lichaam. Maar ze vonden niet wat ze zochten. In plaats daarvan vonden ze 25 antilichamen die reageerden op antigenen geproduceerd door kankercellen en normale cellen in het lichaam, en deze antilichamen waren consistent tussen patiënten.

"Ik was verrast door de duidelijkheid van de gegevens, dat we veel antilichamen hadden die reageerden op hetzelfde antigeen van meerdere patiënten," zei Phelan.

Eerder dachten onderzoekers dat alvleesklierkanker de immuniteit onderdrukte. Sommigen onderzoeken zelfs vaccinatie als mogelijke oplossing. Op basis van de bevindingen van zijn team zei Phelan dat deze strategie misschien niet nodig is.

"Alvleesklierkanker is niet immunologisch stil. Dat is de boodschap," legde Phelan uit. "Pancreastumoren zijn al immunogeen. We staan ​​voor de uitdaging om de immuunrespons te krijgen om de kanker aan te vallen."

Nu wetenschappers het probleem beter begrijpen, kunnen ze proberen haalbare oplossingen te ontwikkelen. Dit is een echte vooruitgang en een welkome ontwikkeling voor de alvleesklierkankergemeenschap.