Een onderzoek heeft genen geïdentificeerd die het risico op obesitas in geslachts- en leeftijdsgroepen beïnvloeden, wat nieuwe inzichten oplevert in de biologische routes van obesitas. Deze bevindingen benadrukken het belang van het in overweging nemen van geslacht en leeftijd in onderzoek naar obesitas en kunnen leiden tot nieuwe behandelingen. Onderzoekers hebben genen geïdentificeerd die het risico op obesitas verschillend beïnvloeden bij mannen en vrouwen en in verschillende leeftijdsgroepen, waardoor potentiële nieuwe manieren worden onthuld om obesitas te begrijpen en te behandelen.
Van het beïnvloeden van de manier waarop het lichaam vet opslaat tot de manier waarop de hersenen de eetlust reguleren: honderden genen en omgevingsfactoren bepalen samen ons gewicht en onze vorm. Nu hebben onderzoekers nog een aantal genen aan die lijst toegevoegd die het risico op obesitas bij bepaalde geslachten en leeftijden lijken te beïnvloeden. De studie, gepubliceerd in het tijdschrift Cell Genomics, kan nieuwe biologische routes onthullen die tot obesitas leiden en benadrukken hoe geslacht en leeftijd gezondheid en ziekte beïnvloeden.
"Er zijn talloze redenen waarom we rekening moeten houden met geslacht, leeftijd en andere specifieke mechanismen, in plaats van iedereen op één hoop te gooien en aan te nemen dat ziektemechanismen voor iedereen op dezelfde manier werken", zegt geneticus John Perry, senior auteur en professor aan het Wellcome-MRC Institute of Metabolic Sciences aan de Universiteit van Cambridge, VK. "We verwachten niet dat mensen een totaal andere biologie hebben, maar je kunt je voorstellen dat er hormonale en fysiologische factoren zijn die kunnen bijdragen aan specifieke risico's."
Om de rol van seks bij het risico op obesitas te ontrafelen, heeft het team de exomen (de eiwitcoderende delen van het genoom) van 414.032 volwassenen in de Britse Biobank-studie gesequenced. Ze keken afzonderlijk naar genetische varianten, of mutaties, geassocieerd met de body mass index (BMI) bij mannen en vrouwen. De Body Mass Index is een schatting van zwaarlijvigheid op basis van lengte en gewicht. De zoektocht bracht vijf genen aan het licht die de body mass index bij vrouwen beïnvloeden en twee die de body mass index bij mannen beïnvloeden.
Hiervan werden defecte varianten in drie genen – DIDO1, PTPRG en SLC12A5 – geassocieerd met een hogere body mass index bij vrouwen, tot bijna 8 kg/m2, maar hadden geen effect bij mannen. Op basis van schattingen van de body mass index (BMI) wordt geschat dat meer dan 80% van de vrouwen die drager zijn van de DIDO1- en SLC12A5-varianten zwaarlijvig zijn. Mensen die de DIDO1-variant dragen, zijn nauwer geassocieerd met verhoogde testosteronniveaus en een verhoogde taille-heupverhouding, die beide risico-indicatoren zijn voor aan obesitas gerelateerde complicaties zoals diabetes en hartziekten. Mensen die drager zijn van andere SLC12A5-varianten hebben een grotere kans om diabetes type 2 te ontwikkelen dan niet-dragers. De bevindingen benadrukken voorheen onontdekte genen die geassocieerd zijn met de ontwikkeling van obesitas bij vrouwen, maar niet bij mannen.
Perry en zijn collega's herhaalden vervolgens hun aanpak, op zoek naar leeftijdsspecifieke factoren door te zoeken naar genetische varianten die verband houden met de lichaamsgrootte uit de kindertijd op basis van de herinneringen van de deelnemers. Ze ontdekten twee genen, OBSCN en MADD, die nog niet eerder in verband waren gebracht met lichaamsgrootte en vetheid in de kindertijd. Dragers van de OBSCN-variant zijn vaker zwaarder als kind, terwijl dragers van de MADD-variant kleiner zijn. Bovendien waren genetische varianten die op MADD inwerken niet geassocieerd met het risico op obesitas bij volwassenen, wat de leeftijdsspecifieke effecten op de lichaamsgrootte benadrukt.
"Verrassend genoeg zijn, als je kijkt naar de functie van sommige van de genen die we hebben gevonden, verschillende genen duidelijk betrokken bij de reactie op DNA-schade en celdood," zei Perry. "Obesitas is een hersengerelateerde ziekte, en biologische en omgevingsfactoren kunnen de eetlust beïnvloeden. Er bestaat nog geen goed begrepen biologisch paradigma voor hoe de reactie op DNA-schade de lichaamsgrootte beïnvloedt. Deze bevindingen geven ons een wegwijzer dat variaties in dit belangrijke biologische proces een rol kunnen spelen in de etiologie van obesitas."
Vervolgens hoopt het team het onderzoek te herhalen bij een grotere en meer diverse groep mensen. Ze zijn ook van plan deze genen bij dieren te bestuderen om hun functie en relatie tot obesitas te begrijpen.
"We bevinden ons in de beginfase van het identificeren van de interessante biologie," zei Perry. "We hopen dat dit onderzoek nieuwe biologische routes zal onthullen die op een dag de weg kunnen vrijmaken voor de ontdekking van nieuwe medicijnen tegen obesitas."