Wetenschappers hebben ontdekt dat GLP-1-receptoragonisten ook hersenontstekingen onderdrukken, waardoor ze potentiële ‘superkrachten’ krijgen in de strijd tegen de ziekten van Alzheimer en Parkinson, een andere verrassende eigenschap van nieuwe medicijnen tegen obesitas. Ontsteking komt veel voor bij patiënten met chronische stofwisselingsziekten en is een kenmerk van de ziekten van Alzheimer en Parkinson.
"Wat echt interessant is aan GLP-1-medicijnen is dat ze niet alleen de bloedsuikerspiegel en het gewicht onder controle houden, maar ook de complicaties van chronische stofwisselingsziekten lijken te verminderen", zegt co-auteur Daniel Drucker, professor aan de afdeling Geneeskunde van de Universiteit van Toronto. "We weten uit klinische onderzoeken dat GLP-1 deze verbazingwekkende dingen in het lichaam kan doen, maar we begrijpen niet helemaal hoe het werkt."
Glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1)-receptoragonisten zijn na mRNA-vaccins de meest bekeken medisch-wetenschappelijke ontwikkeling geworden. Semaglutide en tizapatide, bekend onder merknamen als Ozempic, Wegovy en Mounjaro, werden oorspronkelijk gebruikt om diabetes type 2 effectief te behandelen, maar zijn sindsdien bekend geworden als een nieuw, hoog aangeschreven medicijn voor gewichtsverlies.
Drucker en zijn team geloven dat dit niet de limiet is van hun ‘superkrachten’ en ze zijn zeer geïnteresseerd in de relatie tussen ontstekingen en GLP-1-medicijnen. Onderzoekers hebben een nieuwe, fascinerende en potentieel levensveranderende interactie ontdekt met andere organen, met name de hersenen.
"Het vreemde is dat je niet veel GLP-1-receptoren aantreft in al deze andere organen waar GLP-1 lijkt te werken," zei Drucker.
Het team ontdekte dat GLP-1-agonisten bij muizen met een ontsteking (veroorzaakt door de reactie van het immuunsysteem op bacteriële celwandcomponenten of bacteriële slurry) de aandoening verminderden, maar alleen als de receptoren in de hersenen niet werden geblokkeerd. Dit demonstreert een nieuwe manier waarop GLP-1-geneesmiddelen interageren met ontstekingen en de as van het hersen-immuunsysteem, onafhankelijk van hun andere bekende voordelen.
"Hoewel de wetenschappelijke gemeenschap terecht de GLP-1-agonisten en hun impact viert, blijven er nog veel onduidelijkheden bestaan", zegt Anne-Claude Gingras, directeur van het Lunenfeld-Tannenbaum Instituut. "Deze studie verdiept ons begrip van het metabolisme en de complexe immuunnetwerken in de hersenen die dit reguleren."
Bij de ziekten van Alzheimer en Parkinson interageren de pathologische eiwitten bèta-amyloïde en alfa-synucleïne elk met bepaalde receptoren om meerdere ontstekingsroutes te veroorzaken. Als GLP-1-receptoragonisten kunnen worden gebruikt om de activiteit van deze eiwitten en receptoren te moduleren, kan neuro-inflammatie bij deze degeneratieve ziekten effectief worden behandeld.
Het team hoopt nu te identificeren welke hersencellen interageren met GLP-1 en andere ontstekingsmodellen in het hart, de lever en de nieren, wat veelbelovend is voor de behandeling van chronische ziekten die verband houden met deze organen.
Het onderzoek werd gepubliceerd in het tijdschrift Cell Metabolism.